Καλώς Ήρθατε στη biogenea pharmaceuticals^TM

Η biogenea pharmaceuticals^TM είναι η πρώτη και µεγαλύτερη Ελληνική εταιρεία φαρµακευτικής βιοτεχνολογίας που δραστηριοποιείται, εκτός των άλλων, στον καινοτόµο τοµέα της γενετικής ανάλυσης και προγεννητικής διάγνωσης.

Η biogenea pharmaceuticals^TM εστιάζει στους ακόλουθους τοµείς:
Στη µακροχρόνια συντήρηση γενετικού υλικού από διάφορες πηγές.
Στην παροχή πιστοποιηµένων κυτταρικών και γενετικών αναλύσεων.
Σε συνεργασία µε τη Regenetech^TM χρησιµοποιεί τεχνολογίες από τα ερευνητικά εργαστήρια της NASA για τον πολλαπλασιασµό των βλαστικών κυττάρων.

DNA

Το 1869 ανακαλύπτεται το DNA από τον Φρίντριχ Μίσερ και το 1953 η δοµή του από τους Γουάτσον και Κρικ, που έχει τη µορφή διπλής έλικας. Αρχικά, ο Γκρίφιθ το 1928 και µετέπειτα, το 1944, οι Άβερι, Μακλέοντ και Μακάρτι αποδεικνύουν ότι το DNA είναι ο φορέας της γενετικής πληροφορίας.
Το DNA βρίσκεται µέσα στα κύτταρα και το σύνολο των µορίων DNA που υπάρχουν σ’ ένα κύτταρο αποτελούν το γενετικό υλικό του. Στον πυρήνα των κυττάρων, το DNA είναι οργανωµένο σε νηµατοειδείς δοµές που ονοµάζονται χρωµοσώµατα. Εκτός από τα γαµετικά κύτταρα, ωάριο και σπερµατοζωάριο, όλα τα υπόλοιπα ανθρώπινα κύτταρα περιέχουν 23 ζεύγη χρωµοσωµάτων, δύο αντίγραφα για κάθε χρωµόσωµα, ένα µητρικής και ένα πατρικής προέλευσης.
Το σύνολο της γενετικής πληροφορίας που φέρει το DNA είναι αποθηκευµένη σε συγκεκριµένες περιοχές που ονοµάζονται γονίδια. Κάθε γονίδιο αντιστοιχεί σε µία καθορισµένη περιοχή του γενετικού υλικού και είναι υπεύθυνο για µία συγκεκριµένη λειτουργία. Οι αλλαγές εντός του γονιδίου καλούνται γονιδιακές µεταλλάξεις και ως επί το πλείστον επηρεάζουν την πληροφορία που φέρει το γονίδιο.

Κυτταρογενετική

Ο συνεχώς αυξανόµενος όγκος γνώσης στον κλάδο της γενετικής και η αλµατώδης ανάπτυξη της τεχνολογίας αποτέλεσαν τις βάσεις για την ραγδαία εξέλιξη της γενετικής.
Η κυτταρογενετική είναι ο τοµέας της γενετικής ο οποίος µελετά τη δοµή και λειτουργία των χρωµοσωµάτων. Ανωµαλίες τόσο στη δοµή και όσο στον αριθµό των χρωµοσωµάτων αποτελούν το παθολογικό αίτιο για έναν µεγάλο αριθµό γενετικών διαταραχών.
Σήµερα, µε τις µεθόδους της κυτταρογενετικής - µοριακής κυτταρογενετικής, είναι δυνατή η χρωµοσωµική ανάλυση σε προεµφυτευτικό, προγεννητικό και µεταγεννητικό επίπεδο, καθώς και σε εµβρυϊκούς ιστούς σε προϊόντα αποβολών.

Προγεννητική διάγνωση

Σε προγεννητικό επίπεδο, γίνεται χρωµοσωµατική ανάλυση σε δείγµατα αµνιακού υγρού, χοριακών λαχνών και εµβρυϊκού αίµατος, που λαµβάνονται από εξειδικευµένους γυναικολόγους.
Η λήψη αµνιακού υγρού γίνεται µε την µέθοδο της αµνιοπαρακέντησης κατά την οποία λαµβάνεται αµνιακό υγρό που περιβάλλει το αναπτυσσόµενο έµβρυο. Η αµνιοπαρακέντηση γίνεται µεταξύ της 16ης και της 19ης εβδοµάδας της κύησης, ενώ η λήψη χοριακών λαχνών γίνεται µεταξύ της 11ης και 13ης εβδοµάδας της κύησης µε τη διενέργεια διακολπικής ή διακοιλιακής βιοψίας του πλακούντα.
Το εµβρυϊκό αίµα, η λήψη του οποίου γίνεται µε µια πολύ λεπτή βελόνα από τη φλέβα του οµφαλίου του εµβρύου σε κυήσεις µεγαλύτερες των 18 εβδοµάδων, αποτελεί µια ακόµη πηγή εµβρυϊκών ιστών µόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις.

Ενδείξεις για προγεννητική διάγνωση αποτελούν τα ακόλουθα:

> Προχωρηµένη µητρική ηλικία.
> Οικογενειακό ιστορικό γενετικού νοσήµατος.> Χρωµοσωµατική ανωµαλία σε µέλος της οικογένειας.
> Ιστορικό καθ’ έξιν αποβολών.
> Υψηλός κίνδυνος χρωµοσωµατικών ανωµαλιών (υπερηχογραφικά ευρήµατα - βιοχηµική ανάλυση).

Παθολογικές καταστάσεις που µπορεί να εντοπιστούν, περιλαµβάνουν αλλά δεν περιορίζονται στα ακόλουθα:

> Μονογονιδιωµατικές νόσοι (κυστική ίνωση, µεσογειακή αναιµία κτλ).
> Χρωµοσωµατικές ανωµαλίες (δοµικές και αριθµητικές).
> Μεταβολικά νοσήµατα.

Έλεγχος φορέων χρωµοσωµατικών ανωµαλιών

Η κυτταρογενετική στοχεύει στην ανίχνευση χρωµοσωµατικών ανωµαλιών σε άτοµα µε µη φυσιολογική κλινική-φαινοτυπική εικόνα, αλλά και σε άτοµα µε φυσιολογικό φαινότυπο τα οποία φέρουν χρωµοσωµατικές ανωµαλίες σε ισοζυγισµένη µορφή, που εκδηλώνονται είτε µε υπογονιµότητα, είτε µε καθ’ έξιν αποβολές.
Η ανάλυση γίνεται σε δείγµατα περιφερικού ολικού αίµατος ή/και ιστού δέρµατος ανάλογα µε τις ενδείξεις.

Ενδείξεις για τον έλεγχο των φορέων αποτελούν τα ακόλουθα:

> Μη φυσιολογική κλινική εικόνα (νοητική υστέρηση, δυσµορφίες, καθυστέρηση της ανάπτυξης).
> Ιστορικό καθ’ έξιν αποβολών.
> Οικογενειακό ιστορικό χρωµοσωµατικών ανωµαλιών.
> Προβλήµατα υπογονιµότητας, τεκνοποίησης, αµηνόρροιας, ολιγοσπερµίας, αζωοσπερµίας κλπ.

Προεµφυτευτική ∆ιάγνωση

Η µέθοδος της προεµφυτευτικής διάγνωσης κατά τη διαδικασία της εξωσωµατικής γονιµοποίησης επιτρέπει την ανίχνευση συγκεκριµένων δοµικών ή αριθµητικών χρωµοσωµατικών ανωµαλιών του εµβρύου, οι οποίες είναι υπεύθυνες για σοβαρές γενετικές ανωµαλίες. Με τον τρόπο αυτό επιλέγονται για εµβρυοµεταφορά και εµφύτευση µόνο τα χρωµοσωµατικά υγιή έµβρυα.
Η προεµφυτευτική διάγνωση συνίσταται στη βιοψία βλαστοµεριδίων, όταν το έµβρυο βρίσκεται στο στάδιο των 6-10 κυττάρων (3ης ηµέρας) ή στο στάδιο της βλαστοκύστης. Ακολουθεί ανάλυση του γενετικού υλικού µε τη µέθοδο FISH, µια τεχνική ανοσοφθορισµού µε τη χρήση ειδικών ανιχνευτών DNA. Η διαδικασία αυτή δεν µειώνει την ικανότητα του εµβρύου για εµφύτευση και εγκυµοσύνη.
Η µέθοδος απευθύνεται σε ζευγάρια που υπόκεινται σε εξωσωµατική γονιµοποίηση, τα οποία διατρέχουν αυξηµένο κίνδυνο να αποκτήσουν παιδιά µε γενετικές ανωµαλίες.

Ενδείξεις για προεµφυτευτική διάγνωση αποτελούν τα ακόλουθα:

> Ιστορικό πολλαπλών αποτυχιών εξωσωµατικής γονιµοποίησης (IVF - ICSI).
> Ιστορικό καθ’ έξιν αποβολών.
> Προχωρηµένη ηλικία της γυναίκας.
> Ένας τουλάχιστον είναι φορέας γενετικής ανωµαλίας.
> Οικογενειακό ιστορικό γενετικών ανωµαλιών.

Προσφερόµενες υπηρεσίες στον τοµέα της κυτταρογενετικής-µοριακής κυτταρογενετικής

> Χρωµοσωµατική ανάλυση δείγµατος χοριακών λαχνών.
> Χρωµοσωµατική ανάλυση δείγµατος αµνιακού υγρού.
> Χρωµοσωµατική ανάλυση δείγµατος εµβρυϊκού αίµατος.
> Χρωµοσωµατική ανάλυση προϊόντων αποβολών.
> Χρωµοσωµατική ανάλυση δείγµατος περιφερικού αίµατος.
> Χρωµοσωµατική ανάλυση βιοψίας δέρµατος.
> Προεµφυτευτική διάγνωση µε τη µέθοδο FISH.
> Ταυτοποίηση/Επιβεβαίωση/Χαρακτηρισµός χρωµοσωµατικών ανωµαλιών.
> ∆ιάγνωση συνδρόµων που οφείλονται σε µικροελλείψεις µη ανιχνεύσιµες µε τις µεθόδους της κλασσικής κυτταρογενετικής.
> Ανάλυση µε τις µεθόδους M-FISH και SKY για εξέταση όλων των χρωµοσωµάτων για σύνθετες χρωµοσωµατικές ανακατατάξεις

Μοριακή Γενετική

Η µοριακή γενετική ανάλυση είναι ο πιο διαδεδοµένος και ο πλέον σύγχρονος τρόπος για την ανίχνευση ανωµαλιών του γενετικού υλικού, σε επίπεδο γονιδίων ή ακόµη και χρωµοσωµάτων, οι οποίες προκαλούν γενετικά νοσήµατα.

Η µοριακή γενετική διάγνωση συνιστάται για:

> Προγεννητικό έλεγχο µονογονιδιακών νοσηµάτων και για την ταχεία διερεύνηση ανευπλοειδιών των χρωµοσωµάτων 13, 18, 21, Χ, Υ.
> Έλεγχο οικογενειών µε ιστορικό κληρονοµούµενων µονογονιδιακών νοσηµάτων για τη διάγνωση των φορέων και των πασχόντων.
> Προσυµπτωµατική διάγνωση φορέων των γενετικών ανωµαλιών.
> Έλεγχο της γενετικής προδιάθεσης για την ανάπτυξη συχνών πολυπαραγοντικών νοσηµάτων.
> Γενετική διερεύνηση του καρκίνου και των λευχαιµιών.
> Έλεγχο πατρότητας.
> Συµβατότητα HLA.
> Έλεγχο µιτοχονδριακών νοσηµάτων.

Προσφερόµενες υπηρεσίες στον τοµέα
της Μοριακής Γενετικής

Μοριακή διάγνωση περισσότερων από 2500 γενετικών µονογονιδιακών νοσηµάτων (π.χ. β-µεσογειακής αναιµίας, ινοκυστικής νόσου, αχονδροπλασίας, µικροελλειµµάτων του χρωµοσώµατος Y, ανδρογονικού υποδοχέα, κ.λ.π.).
Προγεννητική διάγνωση ανευπλοειδιών των χρωµοσωµάτων 13,18,21,Χ,Υ µε τη µέθοδο QF-PCR.
Έλεγχος αποβολών.
Μοριακός έλεγχος του µιτοχονδριακού γενετικού υλικού.
Ανίχνευση προδιαθεσικών παραγόντων σοβαρών νοσηµάτων (π.χ. Νόσος Αλτσχάϊµερ, υπέρταση, οστεοπόρωση, ρευµατοειδής αρθρίτιδα, καρδιαγγειακά κ.λ.π.).
Εξετάσεις για την ταυτοποίηση γενετικού υλικού.
Μοριακός έλεγχος γονιδίων ιστοσυµβατότητας (HLA) τάξης Ι και ΙΙ.

Εξετάσεις Μοριακής Ογκολογίας

> Μοριακές αναλύσεις για αιµατολογικές νεοπλασίες (π.χ. λευχαιµία), λεµφώµατα και συµπαγείς όγκους.
> Έλεγχος υπερέκφρασης, συγχώνευσης, έλλειψης και µεταλλάξεων γονιδίων των υποδοχέων αυξητικών παραγόντων, ογκογονιδίων κ.α. (π.χ. EGFR, HER2, PDGFRA κ.λ.π.).
> Γενετική ανάλυση γονιδίων κληρονοµικού καρκίνου. καρκίνου, π.χ. µαστού, παχέος εντέρου κλπ.
> Ανάλυση της έκφρασης προγνωστικών γονιδίων για την κλινική πορεία του καρκίνου.

Φαρµακογονιδιωµατική και Εξετάσεις

Η ανάλυση των βασικών αρχών που διέπουν την κατάλληλη επιλογή φαρµάκων στη σύγχρονη θεραπευτική θα πρέπει να στηρίζεται και στις υπάρχουσες γνώσεις της µοριακής φαρµακολογίας. Από τη δεκαετία του 1990 διερευνήθηκε µε επιτυχία η συµβολή των µεταβολικών ισοενζύµων του κυτοχρώµατος Ρ450 (CYP) στην εµφάνιση των φαρµακευτικών αλληλεπιδράσεων δίνοντας νέα στοιχεία βελτίωσης της φαρµακευτικής αγωγής. Με την ανάπτυξη της φαρµακογονιδιωµατικής και την εξέλιξη της φαρµακογενετικής ενσωµατώνονται οι µοριακές τεχνικές της γενετικής και της Βιολογίας στη χορήγηση των φαρµάκων προς όφελος της θεραπείας των ασθενών. Ήδη, οι αρχές αυτές εφαρµόζονται για συγκεκριµένα φάρµακα, βελτιώνοντας τη φαρµακοδυναµική τους στον οργανισµό και επιτυγχάνοντας έτσι το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσµα. Ο τελικός στόχος αυτής της προσέγγισης είναι η εξατοµίκευση των δοσολογικών σχηµάτων.

Έλεγχος της τοξικότητας των χηµειοθεραπευτικών φαρµάκων µέσω ανίχνευσης µεταλλάξεων των εµπλεκοµένων γονιδίων.
Εξατοµικευµένος έλεγχος της αποτελεσµατικότητας της φαρµακευτικής αγωγής σε κάθε ασθενή σε συνεργασία µε επιστήμονες του εργαστηρίου φαρµακογονιδιωµατικής του Α.Π.Θ.

Εξετάσεις Μοριακής Μικροβιολογίας

Μοριακές αναλύσεις για την ανίχνευση, τον ποιοτικό και τον ποσοτικό προσδιορισµό ιών και άλλων µικροοργανισµών
(π.χ. EBV, τοξόπλασµα, HPV, CMV κ.λ.π.).

Εξειδικευµένες συνδυασµένες αναλύσεις Κυτταρογενετικής –Μοριακής Γενετικής
(screening panels)

Προληπτικός Προγεννητικός έλεγχος:

> Μεσογειακή αναιµία α και β.
> Ινοκυστική νόσος (CFTR).
> Χρωµοσωµατική ανάλυση.
> Νευρογενετικά νοσήµατα (spinal muscular atrophy SMN1) κ.α.
> Σύνδροµο εύθραστου X FMR1.

Πλήρης έλεγχος για θροµβοφιλία:

> Παράγοντας 5 Leiden.
> Παράγοντας 2.
> MTHFR.
> G1691A.
> G20210A.
> C677T.
> A1298C.

∆ιερεύνηση ανδρικής υπογονιµότητας:

> Έλεγχος 30 µεταλλάξεων του CFTR (αποφρακτική αζωοσπερµία).
> Έλεγχος µεταλλάξεων ΑΖF a-b-c (µη αποφρακτική αζωοσπερµία).

∆ιερεύνηση καθ’ έξιν αποβολών:

> Θροµβοφιλία.
> Έλεγχος ιστοσυµβατότητας (HLA).
> Χρωµοσωµατική ανάλυση.
> Κυτταροµετρία Ροής.

Ανάλυση του µητρικού ορού για διάγνωση χρωµοσωµικών συνδρόµων:
Εξέταση δεικτών του µητρικού ορού το πρώτο και δεύτερο τρίµηνο της κύησης µε χρήση της τεχνολογίας KRYPTOR

Μοριακές εξετάσεις υψηλής ανάλυσης µε υπερσύγχρονες µεθόδους

Ανάλυση υψηλής ευκρίνειας του γονιδιώµατος µε τη µέθοδο των µικροσυστοιχιών για ανίχνευση µικροαλλαγών του γενετικού υλικού. Νέας γενιάς ανάλυση της αλληλουχίας ολόκληρου του γονιδιώµατος.

Λοιπές υπηρεσίες

> Αποµόνωση DNA από αίµα.> Φύλαξη DNA για 20 έτη.
> Ανίχνευση οποιασδήποτε µετάλλαξης η οποία έχει ήδη διαγνωστεί σε κάποιο µέλος της οικογένειας.
> Ανίχνευση µετάλλαξης σε οποιοδήποτε γονίδιο, γνωστού νοσήµατος.
> ∆ιερεύνηση του γονιδιώµατος µε 400 µικροδορυφορικούς DNA δείκτες.
> Ανάλυση σύνδεσης για οποιοδήποτε γονίδιο.
> Εξέταση της απενεργοποίησης του χρωµοσώµατος Χ.
> Εξετάσεις µονογονεϊκής δισωµίας (UPD).

Υπηρεσίες Γενετικής Συµβουλευτικής

Η παραποµπή των ατόµων ή ζευγαριών µε διαπιστωµένο ή πιθανό γενετικό νόσηµα για παροχή γενετικής καθοδήγησης από γενετιστές γίνεται προς όφελος και του παραπέµποντος ιατρού, όπως και των φορέων γενετικών νοσηµάτων.
Λόγω του πλήθους των γενετικών νοσηµάτων και των ιδιαίτερων χαρακτηριστικών της κληρονόµησης κάθε ενός από αυτά τα νοσήµατα καθίσταται απαραίτητη η λεπτοµερής καταγραφή ή του οικογενειακού δένδρου και του ιστορικού.
Επίσης, θα πρέπει να γίνεται αναλυτική γενετική καθοδήγηση πριν αλλά και µετά από κάθε γενετικό εργαστηριακό έλεγχο. Πριν από το γενετικό εργαστηριακό έλεγχο η καθοδήγηση είναι απαραίτητη για την κατανόηση των ιδιαιτεροτήτων, όπως και της σχέσης του κόστους και του οφέλους κάθε ελέγχου.
Μετά από το γενετικό εργαστηριακό έλεγχο πρέπει απαραιτήτως να γίνεται νέα συνάντηση µε τους ενδιαφερόµενους-εξεταζόµενους για την αξιόπιστη ερµηνεία και αξιολόγηση των αποτελεσµάτων, όπως και για τις δυνατότητες περαιτέρω ελέγχου και αντιµετώπισης.